老化脳に観察されるミクログリア炎症反応による活性化と、グレリンおよびサーチュイン1(SIRT1)遺伝子との関連について調査した。5週齢の雄性klotho遺伝子欠損マウスを老化モデルマウスとして用い、年齢をマッチさせた野生型マウスとともに、血漿中グレリン濃度を比較した。また、全マウスの海馬から採取したミクログリアは初代培養で調整し、klotho遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスの各1群に対しては、グレリン産生を誘発させる六君子湯の経口投与を行った。グレリンが投与されたマウス群は投与後1週間後に、グレリン非投与の野生型マウス群およびklotho遺伝子欠損マウス群と共に、血液と脳組織を全身麻酔下で採取し、定量的に評価した。その結果、klotho遺伝子欠損マウスの血漿中アシルグレリン濃度は野生型マウス群に比べ、有意に低濃度であったが、六君子湯を投与すると血漿中アシルグレリン濃度の上昇が認められた。さらに、klotho遺伝子欠損マウスの海馬ではアメボイド型の活性化ミクログリアが認められ、六君子湯が投与されたklotho遺伝子欠損マウスの海馬では、ラミファイド型の休止ミクログリアも観察され、神経新生の回復が認められた。他にも、六君子湯が投与されたklotho遺伝子欠損マウスでは、海馬と視床下部でSIRT1活性の有意な上昇も観察された。今回の実験結果から、ミクログリア活性化を標的としたグレリン-SIRT1シグナル伝達カスケード活性化に基づく治療的介入が、老化脳の神経炎症や関連する神経疾患の治療に有益となることが示唆された。