皮下免疫療法(subcutaneous immunotherapy:SCIT)は、抗原を皮下に長期間投与し免疫寛容を誘導することから、アレルギー疾患に対する唯一の根治療法といえる。SCITの臨床的有効性は確立されており、その効果発現メカニズムには制御性T細胞(Treg細胞)の増加が関与するとされる。Treg細胞には、マスター転写因子としてforkhead box P3(Foxp3)を発現するCD25+ CD4+ T細胞(Foxp3+ Treg細胞)、ならびに抗炎症性サイトカインであるIL-10を高産生するFoxp3- CD4+ T細胞(Tr1細胞)が存在する。我々は、SCITを行ったスギ花粉症患者(SCIT治療群)の末梢血中におけるFoxp3+ Treg細胞ならびにTr1細胞が、SCIT非治療群に比べ多いか否か解析を行ったところ、Foxp3+ Treg細胞数に関しては有意な差は認められなかったが、SCIT治療群のTr1細胞数はSCIT非治療群のそれらに比べて有意に多いことを明らかにした。また、SCITを行った喘息マウスにおいても、喘息反応が抑制されるとともに、肺においてFoxp3+ Treg細胞ではなくTr1細胞の有意な増加が認められた。さらに、in vitro誘導したTr1細胞を喘息マウスに養子移入すると、反応惹起により肺において顕著なIL-10の産生が認められ、喘息反応が抑制されることを明らかにした。このように、ヒトおよびマウスのいずれの種属においても、SCITの効果発現には、Foxp3+ Treg細胞よりむしろTr1細胞の増加が重要であり、増加したTr1細胞は抗原刺激に反応しIL-10を産生することでアレルギー反応を抑制すると考えられる。したがって、Tr1細胞の誘導機序の解析ならびに誘導薬物の探索は、より効率的なSCITの創出に繋がると考えられる。(著者抄録)