ヒト免疫不全ウイルスI型(HIV-1)はレトロウイルスの一種であり、後天性免疫不全症候群(AIDS)の原因ウイルスとして周知されている。近年の細胞生物学的研究から、ヒトはHIV-1に無防備なわけではなく、その複製を強力に抑制する蛋白質を有していることが明らかとなっている。そのような蛋白質は制限因子(restriction factor)、あるいは内因性免疫(intrinsic immunity)と称され、その代表例としてヒトAPOBEC3ファミリー蛋白質が知られている。細胞性シチジン脱アミノ化酵素であるAPOBEC3蛋白質は、放出されるウイルス粒子に取り込まれ、HIV-1の複製を酵素活性依存的に強力に抑制する。一方、HIV-1はviral infectivity factor(Vif)という蛋白質をコードしており、APOBEC3蛋白質をユビキチン/プロテアソーム経路依存的に分解することにより、その抗ウイルス効果を拮抗阻害する。ヒトは7つのAPOBEC3遺伝子を保有しており、うち3つが強力な抗HIV-1活性を示す。加えて興味深いことに、ひとつのAPOBEC3遺伝子には多型があることが明らかとなっている。本稿ではAPOBEC3とVifの相互作用について概説するとともに、そこからみえてきた、ヒトとAIDSウイルス(あるいは哺乳類とレトロウイルス)の進化的なせめぎあいを紹介する。(著者抄録)