メトトレキサート(MTX)は自己免疫疾患，特に関節リウマチにおける基礎薬（アンカードラッグ）として現在広く用いられており，有効性が評価されている．MTXの作用は，複数の免疫抑制・調節効果の結果と考えられているが，その薬効機序・副作用の発生機序の解析は進んでいない．これまで我々は，Drug affinity chromatographyの手法を用いて，ウシ脾臓などの免疫臓器からMTXと結合する複数の蛋白質を抽出・同定している．本研究では，MTXが標的とするこれら蛋白質を同定し，その蛋白質の生理的な機能に及ぼすMTXの影響を明らかにする．これにより，MTXが免疫調整系に及ぼす薬理効果と，肺などに生じる副作用発現に対する理解を深め，関節リウマチをはじめとした自己免疫疾患の治療をより安全・効果的に行えることを目指す．