2020年8月
流体力学的H B VトランスフェクションによるB型肝炎マウスモデルにおいて、HBV感染肝細胞から分泌された細胞外小胞がHBV継続性を制御する
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- 巻
- 295
- 号
- 35
- 開始ページ
- 12449
- 終了ページ
- 12460
- 記述言語
- 英語
- 掲載種別
- 研究論文(学術雑誌)
- DOI
- 10.1074/jbc.ra120.014317
慢性B型肝炎は、B型肝炎ウイルス(HBV)と宿主の免疫応答である。しかしながら、HBV感染細胞が免疫系をどのように抑制するかについては未解決のままである。細胞外小胞(EV)は標的細胞にエンドサイトーシスによって、RNA、タンパク質、脂質などを細胞内に運びます。HBVに感染した肝細胞は、完全な、あるいは不完全なビリオンとエクソソームなどを体液に分泌する。私たちは以前にEVを組み込んだ単球が、免疫チェックポイント分子であるPD-L1をアップレギュレーションし、白血球の活性化分子であるCD69のダウンレギュレーションによって、免疫調節表現型に移行することを証明した。この研究では、HBVをマウスに流体力学的に注入してトランスフェクトし、HBVに感染した肝細胞から分泌されたEVの効果を研究しました。HBV複製した細胞から分泌されるEVは、HBVにトランスフェクトされたHBV複製細胞の根絶により、免疫応答を強く抑制した。EVは肝臓、骨髄、腸など、複数の臓器に体系的に組み込まれた。興味深いことに、EVを組み込んだ骨髄細胞は腸の向性を獲得し、腸内の樹状細胞の数を増加させた。本研究では、HBVに感染した肝細胞から分泌されたEVによって免疫抑制機能を発揮し、そのEVを介して肝臓、骨髄、腸管の連関することを発見した。
- リンク情報
- ID情報
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- DOI : 10.1074/jbc.ra120.014317
- ISSN : 0021-9258
- PubMed ID : 32651230
- PubMed Central 記事ID : PMC7458813