ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)はヒストン修飾を介した遺伝子発現の制御因子であり、ヒストン脱アセチル化を介しておもに転写抑制に働いている。多発性骨髄腫を含む悪性腫瘍ではHDACの強発現がみられ、分化やアポトーシス関連分子の発現が抑制されている。HDAC阻害剤はこの発現抑制の是正を介して抗腫瘍効果を誘導する。多発性骨髄腫に対するHDAC阻害剤の効果は前臨床試験では有効性がみられたが、臨床試験ではほとんど効果がみられなかった。ところが、最近になってプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブと併用した複数の臨床試験における有効性が報告された。現在、第III相試験による検証が進められているが、ボルテゾミブとHDAC阻害剤の併用は発現抑制の是正を介した機構と変成蛋白の蓄積に伴う小胞体ストレスを介した機構の両者を介して相加的に作用することから、有効な治療法と考えられる。(著者抄録)