EGFR変異を伴う肺癌は、日本人の非喫煙者に発生する肺癌の半数以上を占める重要な疾患である。EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）は、がんの直接的な原因であるEGFRを阻害することで高い効 果を示すが、完全寛解、根治しないことが未解決の課題である。EGFR-TKI投与後に生き残る「persister」がん細胞と呼ばれる細胞集団が、完全寛解、根治に向けた新規の治療標的として注目さ れている。申請者らは、独自にEGFR遺伝子改変マウスモデルを樹立し、「persister」がん細胞マウスモデルの作製に成功した。本研究では、この「persister」がん細胞マウスモデルを用い1)「persister」がん 細胞およびその腫瘍微小環境を遺伝子およびタンパクレベルで包括的にスクリーング、2)臨床応用可 能な治療標的を同定、3)マウスモデルでその阻害効果を検証、4)ヒト検体でマウスモデルと同様の因 子が活性化しているかどうかを確認、5）得られたデータを元に、肺癌根絶を目標とした臨床試験を立 案することを目的とする。
2019年度は、研究協力者ドイツケルン大学Sos教授にサンプルを提供して、RNAシークエンシング解析を行い、治療標的の同定をおこなった。また免疫染色にて、「persister」がん細胞と腫瘍微小環境の検討をおこなった。