<p>背景・目的</p><p>ステロイド誘導体であるフィサリン類には、興味深い生物活性が種々報告されている¹⁾。当研究室では、複雑に縮環したかご型DEFGH環部の生物機能を明らかにするため、まず前駆体2からドミノ型環変換反応を含む15工程でDEFGH環部の合成を達成した^2–4)。さらにBn-DEFGH（3）が中程度のNF-κB転写活性化阻害能を示すこと、physalin B（1）と3が同様の作用機序を有することを見出した⁵⁾。この結果は、疎水基を有するかご型分子4は、非ステロイド型NF-κB阻害剤のリード化合物となることを示している。我々は、より高活性化合物の創製を目指し、"1の全合成過程で"多様な疎水基を持つ4を合成できる戦略を確立しようと考えた。今回は、1の構造を模倣しつつ、ステロイド構造を避けるよう、疎水基としてAB環部、C環部、BC環部を有する5、6、7を1と共に合成できる方法論の確立を目指した（Figure 1）。</p><p>Figure 1. フィサリンの特徴的なDEFGH環部かご型構造</p><p>研究戦略</p><p>DEFGH環かご型構造は、特に塩基性条件下、不安定であったことから、その前駆体2に対して必要な疎水部位を導入した9からドミノ型環変換反応で、設計した5～7及び1（まとめて8として記載）を合成することを考えた（Scheme 1A）。</p><p>これらを合成するには、14位にB環部もしくはC環部構築の足がかりとなる8位炭素原子を連結する必要があった（Scheme 1B）。そこで、隣接する26位水酸基にジアゾアセチル基を導入し、14位橋頭位C–H結合をダイレクトにC–C結合に変換する分子内C–H挿入反応を計画した。生成物10の14位に導入された2炭素ユニットを足掛かりにジエン11へと導き、A環部エノン12との分子間Diels-Alder反応によって、C環部欠損型13（設計分子5の前駆体）を合成できると考えた。一方、AB環欠損型16、A環欠損型17、さらに1の合成に必要なC環部構築法として、8–9位に二重結合が残る、ジエン15の閉環メタセシス反応（RCM）を計画した。15を得るには、4置換炭素が隣接する立体的に混みいった13位ケトン体14に対し、4炭素ユニットを求核付加する必要がある。これらの手法を確立できれば、16（設計分子6の前駆体）を合成でき、さらに分子間Diels-Alder反応によって、17（設計分子7の前駆体）および天然物の前駆体18の合成も可能と期待した。幾つかの前例の少ない工程を含み、工程数も要する計画ではあるが、生物活性分子創製を目指した全合成研究手法の1つとして、価値ある研究戦略と考えて合成研究に取り組んだ。</p><p>Scheme 1. A）2から8への変換の概要、B）設計分子5～7および1の合成計画</p><p> </p><p>位置選択的分子内C–H挿入反応によるC8–C14位結合構築法の確立</p><p>まず、前駆体2から調製したジアゾアセテート19のC–H挿入反応を検討した。隣接する複数のC–H結合の存在下、14位選択的なC–H挿入反応を達成する必要があった。通常分子内C–H挿入反応ではγ-ラクトン体を優先的に与えるが、19aをMS4A存在下、CH₂Cl₂中、室温で触媒量のRh₂(OPiv)₄と処理すると、27位C–H結合へ挿入したδ-ラクトン21aを92%で与えた。このことから、本系では14位</p><p>(View PDFfor the rest of the abstract.)</p>