内皮細胞におけるRobo4(Roundabout4)の発現促進により敗血症病態を緩和できるかを評価するとともに、Robo4発現促進分子の探索とその敗血症治療効果を解析した。CAGプロモーター、stopコドン、loxP配列、マウスRobo4のcDNAを含むDNA配列をC57BL/6マウスの受精卵に導入後、偽妊娠マウスに移植した。導入配列を持つマウスを選択し、CDH5-Cre/ERT2マウスと交配させ、血管内皮細胞特異的にRobo4を過剰発現するマウスを樹立した。血管内皮細胞へのRobo4発現の促進が敗血症病態を緩和することが示され、Robo4発現促進分子が敗血症治療薬となる可能性が示された。bone morphogenic protein 9(BMP9)は受容体ALK1に結合し、SMAD1/5を介してRobo4発現を抑制することが示された。Robo4発現促進作用を有するK02288が敗血症マウスの血管透過性に与える影響を解析したところ、K02288がLPS投与マウスの肺の血管透過性を抑制することが示された。