本学の倫理委員会の承認を得た後、多発性骨髄腫（MM）およびMGUS患者を対象に骨髄検体由来のDNAと血漿由来のcfDNAを用いて次世代シークエンサー（NGS）を用いて遺伝子変異解析を行い、RAS遺伝子（KRAS、NRAS、BRAF）の有無を検索した。2021年度中に当院で延べ27例解析を行い、骨髄検体由来のDNAでの解析でKRAS変異陽性例が4例、NRAS変異陽性例が4例、BRAF変異陽性例が1例確認された。
RAS変異陽性例を中心に血漿cfDNAを用いたdigital PCR解析によってRAS遺伝子のmutation frequency（MAF）について経過を追い、現在、MMやMGUSの病勢とMAFとの相関の有無があるか検討中である。
その中で、再発・難治性MMでKRAS遺伝子変異陽性例で、治療経過や病勢とKRAS MAFとの相関がみられていた。さらに、現在MMの微笑残存病変（MRD）として有用とされている骨髄検体を用いたマルチフローサイトメトリーによる解析でMRD negativeだったのにも関わらず、同時期にKRAS MAFが上昇傾向となり、その後早期にMMの再燃を認めた症例を経験した。本症例は骨髄中に腫瘍細胞は見られなかったが、再燃時は骨病変が多発しており、骨病変由来のcfDNAを用いた解析によるKRAS MAFの評価が病勢を反映する可能性が考えられた。本症例については、2022年度に開催される第84回日本血液学会学術集会にて発表予定である。
ほかの症例についても病勢とMAFとの相関性がみられている症例もあり、それらについても今後詳細な検討を予定している。