カロリー制限、運動は長寿、アンチメタボリックに繋がるといわれているが、詳細な分子機構、指標となる分子の同定はなされていない。軽度ミトコンドリアストレスによる細胞、生体の適応応答が分泌蛋白の誘導を介してミトコンドリアの機能修復のみならず全身の病態改善に繋がるとの仮説を提唱し検証した。我々はミトコンドリアたんぱくp32のノックアウトマウスの解析を通じて軽度ミトコンドリアストレスが ERストレスを惹起していること。それには転写因子 ATF4が関与することを見出した。軽度ミトコンドリアストレスは逆に適応応答を惹起し分泌蛋白を介して全身状態を改善させることが期待された。