2014年8月 - 2016年3月
造血器腫瘍におけるSETBP1変異体の機能解析と治療応用
日本学術振興会 科学研究費助成事業 研究活動スタート支援 研究活動スタート支援
骨髄異形成症候群(MDS)は予後不良な疾患であり急性骨髄性白血病(AML)に形質転換する。申請者はASXL1変異体を用いたMDSモデルマウスを用いてSETBP1遺伝子変異を獲得することで形質転換することを多岐にわたる実験により明らかとした。SETBP1変異はMDS検体においてASXL1変異MDSと有意に共存する予後不良因子であり、アポトーシス抑制・分化抑制に作用した。ASXL1変異/SETBP1変異双方を発現したマウスモデルではMDSではなくAMLを惹起し、そのメカニズムとしてPP2Aの抑制、HOAX遺伝子の発現誘導、TGFβシグナルの抑制の3つが複合的に関与していることを示した。
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- 課題番号 : 26893051
- 体系的課題番号 : JP26893051