1995年 - 1997年
膜型メタロプロテイナ-ゼ(MFMMP)と乳癌の転移
文部科学省 科学研究費補助金(国際学術研究) 国際学術研究
- 課題番号
- 07044240
- 体系的課題番号
- JP07044240
- 担当区分
- 研究代表者
- 配分額
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- (総額)
- 9,900,000円
- (直接経費)
- 9,900,000円
- (間接経費)
- 0円
- 資金種別
- 競争的資金
1、MT1-MMPが様々な癌組織(肺癌、胃癌、上咽頭癌、大腸癌、乳癌、グリオブラスト-マなど)で発現しており、gelatinase A活性化と相関し、リンパ節転移とも相関した。2、大腸菌で発現させた酵素を用いることにより、MT1-MMPがプロテア-ゼを介することなく直接ゼラチナ-ゼAの活性化を行うことを明らかにした。3、胃癌組織を免疫染色する事により、癌細胞でMT1-MMPとgelatinase Aが共に強陽性であった。また、周辺の線維芽細胞にも両者の発現が認められた。4、大腸癌組織のin situ hybridizationによる検索でMT1-MMPは癌細胞自身と周辺の線維芽細胞で発現しており、ゼラチナ-ゼAは維線芽細胞だけで発現していた。5、MT1-MMPと近縁のMT2-MMP,MT3-MMPについての検討も浸潤性乳癌に20例に対して加えた。Nor ther n biottingによるmRNA発現がMT1-MMPでは前例で認められたのに対して、MT2-MMPは25%また、MT3-MMPは認められなかった。6、細胞表層でのゼラチナ-ゼA活性化に対するTIMP-2の役割をインビトロの実験モデルを構築して調べることにより、TIMP-2がMT1-MMPにゼラチナ-ゼAを結合させるアダプタ-分子として機能し、MT1-MMPが存在する部位へとゼラチナ-ゼAを濃縮する役割を担っているこ...
- リンク情報
- ID情報
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- 課題番号 : 07044240
- 体系的課題番号 : JP07044240