佐々木 誠

海洋渦鞭毛藻由来の細胞増殖促進物質アンフィリオニン−５の全合成と立体構造決定、機能解析研究

アンフォテリシンＢの約2000倍もの強力な抗真菌活性を示す海洋天然物ガンビエル酸Ａの全合成を、独自に開発した鈴木−宮浦クロスカップリング反応を基盤とする収束的合成戦略により行う。また、合成化合物に対して抗真菌活性を含めて詳細な生物活性評価を行う。

本研究では、強力な抗真菌活性を示す海産ポリエーテル天然物ガンビエル酸Aの全合成を達成する。さらに、本合成ルートを活用した多様な人工類縁体の合成と構造活性相関により、活性発現に必要な最小構造単位を特定する。

本研究では、強力な抗ガン作用を示す海洋マクロリド天然物ネオペルトリドの構造類縁体の実用的な効率的合成法を確立し、グラムスケールでの供給によりin vivo抗腫瘍活性試験を含めた詳細な生物活性評価を行うことにより新たな抗がん剤リード化合物の創製を目的とする。

赤潮渦鞭毛藻が生産するポリエーテル分子・ブレベナールは気管の粘液除去を促進する作用を有することから、粘液蓄積を嚢胞線維症や肺疾患の治療薬開発のためのリード化合物として注目されている。本研究では、有機合成を基盤としてブレベナールの機能解析を行う。

独自に開発したポリエーテル合成方法論を基盤として、ブレベナールの全合成ルートを確立する。さらに、多様な構造類縁体の迅速な合成と構造活性相関によりブレベナールのナトリウムチャネルに対する特異的アンタゴニスト活性に必要な構造因子を特定する。

細胞毒性ポリエーテル系天然物・ギムノシン－Ａおよび構造類縁体の全合成を行い、構造活性相関を解明する。これにより、活性発現に必要な構造因子を特定する。

強力な抗真菌活性を有するポリエーテル分子ガンビエル酸および構造類縁体の全合成により構造活性相関を解明する。これにより、抗真菌活性発現に必要なポリエーテル構造を抽出する。

海洋生物由来の興奮性アミノ酸ダイシハーベインの構造展開を行い、グルタミン酸受容体サブタイプ選択的なリガンド分子（アゴニスト、アンタゴニスト）の開発を行う。