共同研究・競争的資金等の研究課題

2011年 - 2013年

サリドマイド等の医療用医薬品から生成するヒト反応性代謝物の検出と評価

日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

課題番号
23590200
体系的課題番号
JP23590200
担当区分
研究代表者
配分額
(総額)
5,460,000円
(直接経費)
4,200,000円
(間接経費)
1,260,000円
資金種別
競争的資金

ヒト肝細胞移植キメラマウスに医薬品サリドマイドを同時あるいは前投与すると、併用したヒトP450 3A指標医薬品の消失が亢進した。ヒト肝培養細胞系の同酸化酵素活性およびP450 3A mRNA量はサリドマイドにより上昇した。核内調節因子を調べるマイクロアレイ試験法では、サリドマイドは核内受容体PXRのリガンドとなった。サリドマイドの芳香環水酸化に伴い、還元型グルタチオンと結合しうるヒト型反応性代謝物が生成すること、酵素誘導や酵素活性促進を含めた薬物相互作用惹起の可能性が示唆された。以上、サリドマイドは核内レセプターを介してヒト肝薬物代謝酵素の誘導効果を有し、自身を反応性代謝物へ導くと結論づけた。

リンク情報
KAKEN
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590200
URL
https://kaken.nii.ac.jp/p/23590200
ID情報
  • 課題番号 : 23590200
  • 体系的課題番号 : JP23590200