コレステロールの異化産物である胆汁酸は、肝臓で生成され胆嚢に蓄えられる。摂食に伴い胃内に食事内容物が満たされると、これが刺激となり胆嚢が収縮し、胆汁(主成分は胆汁酸)が小腸上部へと分泌される。小腸管腔内で脂質成分の消化・吸収を助けたのちに胆汁酸の90％以上は小腸下部に取り込まれ、肝臓へと戻る、いわゆる腸肝循環をする。この過程で一部の胆汁酸は全身血流へと巡るため、摂食後に血中胆汁酸濃度は一過的に上昇する。この濃度上昇は摂食シグナルと考えられ、これを認識する標的分子が胆汁酸受容体TGR5である。代表者らは骨格筋でのTGR5の機能解析のために、ヒトTGR5を骨格筋に発現させたトランスジェニックマウスを樹立し、その解析を行ってきた。その結果、胆汁酸結合によりTGR5が活性化されると、骨格筋細胞のcAMPが上昇し、このシグナルが筋肥大効果をもたらすことを認めた。このマウスを高脂肪食投与により耐糖能異常状態にし、経口グルコース負荷試験を行った。その結果、血糖値の穏やかな上昇、その後の速やかな血糖低下が確認され、筋量増加が耐糖能異常改善に結び付くことを明らかにした。さらに、肝臓におけるTGR5の発現変動を追跡した結果、絶食時にTGR5 mRNAが上昇することを認めた。TGR5遺伝子のプロモーターの解析を行い、この発現制御機構は絶食応答により活性化する転写因子p53の作用によることを見出し、その制御機構の解析を進めた。摂食時に上昇する胆汁酸に呼応して肝臓TGR5の果たす生理的役割についてさらに解析を進める。