山本 雅之

環境応答破綻がもたらす炎症の慢性化機構と治療戦略

本研究では、アルツハイマー病等の研究に必要な最先端技術を導入し創薬活動に展開する

転写因子Nrf2の活性を人為的に制御することによる、 疾患治療に対する新たなアプローチを検証する。

EPO産生細胞の同定分離およびその利用、EPO遺伝子発現の分子調節機構の解明および、in vivo rescue sysytemとEPO derivativesの考案

Nrf2を欠損した（Nrf2？／？)トランスジェニックマウスを用い、ME3738がアセトアミノフェンの肝傷害を抑制するかどうかについて評価する

酸素および親電子性分子と総称される一群の毒性化学物質は空気・食物などから体内に取り込まれ、癌、動脈硬化、糖尿病などの原因となる。一方、動物細胞は酸素毒性や親電子性分子を感知する仕組み備えており、細胞内に活性酸素や親電子性分子が出現すると、抗酸化応答系や解毒代謝酵素群が働き、これらのストレスは速やかに消去される。このような適応・応答機構の存在は以前から知られていた。しかし、細胞がどのように酸化ストレスや親電子性分子を感知し、それらに対抗する生体防御遺伝子群の誘導・活性化をしているかは長年の謎であった。代表者らは、Keap1が分子センサーとして親電子性分子や酸化ストレスを感知し、転写因子Nrf2を活性化することで生体防御酵素群の発現を制御していることを発見した。本研究では、生体防御センシングの中核をなすKeap1-Nrf2による酸化ストレス感知とNrf2-MafによるDNA配列認識と転写活性化の分子機構を構造生物学（X線、電子線単粒子解析）と細胞生物学の手法を駆使して解明する。

エリスロポエチンの研究

酸化ストレス応答の研究

エリスロポエチンの発現制御研究

酸化ストレス応答と発癌の研究

薬物代謝系の制御機構の解明と薬剤に対する生体側の感受性決定因子の探索

総括実施型「環境応答プロジェクト」