Yagi Hirokazu

タンパク質の多くは糖鎖修飾を受けており、糖鎖はタンパク質の構造、物性、機能、安定性に重要な役割を果たしている。とりわけ抗体医薬をはじめとするバイオ医薬品の開発において、糖鎖の存在は以前にも増して重要視されている。しかし、こうした糖鎖の働きを分子の三次元構造の観点から明らかにした例は乏しい状況にある。それは、糖鎖の構造不均一性や運動性が結晶構造解析をはじめとする構造生物学的な方法論の適用を阻んできたことによる。本稿ではこうした状況を打破すべく、著者らが取り組んできたNMRを主体とするアプロー...

神経系において、多様な糖鎖が神経細胞の分化過程のみならず、高次機能発現にも関与していることが明らかになりつつある。これまでに神経系に発現している糖鎖の機能解明のために、糖鎖ライブラリーや糖鎖のシークエンス法の開発を行ってきた。こうしたグライコミクスツールを利用することにより、モデル動物における神経系に特異的に発現する糖鎖を見出した。さらには、神経幹細胞の分化過程に関与する糖鎖や筋ジストロフィーの発症に関わる糖鎖の機能解明を行ってきた。(著者抄録)

タンパク質に結合した糖鎖は、タンパク質複合体の安定化や不安定化に関与していると想定されているが、そのしくみを具体的に捉えた例は少ない。われわれはIgG-FcとFcγ受容体の相互作用を研究している過程で、糖タンパク質間の相互作用に糖鎖が及ぼすさまざまな影響を立体構造の観点から明らかにすることに成功した。本稿では、IgG-FcとFcγ受容体の相互作用を例に、糖タンパク質間の複合体形成における糖鎖の役割について述べる。(著者抄録)

著者等は先にIgG型多発性骨髄腫患者の1症例において真空採血後の血清分離時に開栓すると直ちに白色ゲル化沈殿する稀な症例を経験し、その原因が血清中のIgG-κ型M蛋白の特異な性状にあることを報告した。今回は同症例のIgG型M蛋白の糖鎖の発現プロファイルを検討し、来院から2年間の糖鎖プロファイルの変化について検討した。その結果、N型糖鎖の構造とHPLCプロファイルの強度から求めた存在比が健常者と明らかに異なることを見出した。フコース残基を含むもの(糖鎖E・F・G・H・M・N・P・Mc・Md・M...