8-オキソグアニン(8-oxoG)は,DNAやヌクレオチド中に生じる最も普遍的な酸化損傷で,シトシンのみならずアデニンとも対合するため高い変異原性を有する。哺乳動物ゲノムへの8-oxoGの蓄積は,MTH1が8-oxo-dGTPを8-oxo-dGMPに分解し,OGG1がDNA中のシトシンと対合した8-oxoGを切り出すことによって最小限に抑えられている。一方,MUTYHは複製時に8-oxoGに対合したアデニンを切り出す。MUTYHの欠損は家族性大腸腺腫症の原因となる。我々は,核およびミトコンドリアDNAに8-oxoGが蓄積するとMUTYH依存性の細胞死が誘導されることを発見し,その制御機構と発がん抑制における意義を解明した。