TDP-43は孤発性ALS患者の運動ニューロンにおける異常凝集体の主要構成成分として発見された.我々はヒト野生型TDP-43の発現AAVベクターをカニクイザル脊髄に直接注入する実験系を構築し,臨床的に進行性の筋力低下と筋萎縮を呈し,病理学的にはTDP-43の核染色低下と細胞質異常局在を示し,患者同様の病態を再現することに成功した.TDP-43の細胞質異常局在は早期または症状出現前に生じており,後期では細胞死に至っていたことから,α運動ニューロン変性との関連が示唆された.このモデルは孤発性ALSの病態解明のためのよきツールとなり得る.