中枢神経系原発悪性リンパ腫の腫瘍組織90例のエクソーム解析と30例トランスクリプトーム解析から、遺伝子変異のLandscapeを明らかにした。変異遺伝子、トランスクリプトームの各プロファイルと患者生存期間および治療反応性との相関の検討から、バイオマーカー、新規の分子標的薬開発のための標的分子の探索を進めている。中枢神経系原発悪性リンパ腫の腫瘍組織の免疫関連遺伝子の遺伝子発現解析から予後と相関を示す免疫チェックポイント分子の同定を進めている。また、腫瘍組織のmiRNA発現プロファイル解析から予後と相関する分子の同定も進めている。さらに、腫瘍組織の免疫関連遺伝子のmiRNAから予後と相関を示す免疫関連miRNAの解析も進めている。
脳リンパ腫細胞株HKBML, TKを用いて、MTX耐性細胞株の樹立を行い、新規の分子標的薬によるMTX耐性細胞の増殖阻害効果等の解析を進めている。MTX耐性細胞株のメタボローム解析、qPCR解析等から耐性の軸となるシグナル伝達経路を同定しつつある。MTX耐性細胞株の分子標的薬によるシグナル阻害による増殖阻害効果を検証している。また、脳リンパ腫細胞株のMTX耐性および非耐性株を用いた、in vivoのモデルを用いて耐性化の機序を確認しつつMTX耐性を克服する治療法の開発を目指した研究を進めている。
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今後は、エピゲノム解析を視野に研究を進める。
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中枢神経系原発悪性リンパ腫は組織サンプルの収集の困難さから、我々のようなゲノム解析を基盤とした研究を行っている施設は国際的にも少なく、研究の新規制・独自性が期待できる。