2012年4月 - 2015年3月
モルヒネ耐性発現における活性代謝物モルヒノンの役割解明
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究 挑戦的萌芽研究
モルヒネ (M) の活性代謝物モルヒノン (MON) につき検討した。まずM緩和療法を受けたがん患者の17尿サンプル全てからMONが LC/MSで検出された。次にラット由来リコンビナント17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ 2 と 6を作成して速度論的解析を行った結果、NAD+ 又は NADP+存在下、タイプ 2でのみ MからMON生成が確認された。更にμ受容体-緑色蛍光タンパク質融合体発現HEK239細胞系にμ受容体作働薬DAMGO又はMを添加すると融合タンパク質のインターナリゼーションが確認された。この系はMONとμ受容体との相互作用解析において有用なツールになると考えられる。
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- 課題番号 : 24659289
- 体系的課題番号 : JP24659289