研究課題1)母子分離によるストレス脆弱性に対する豊かな環境(EE)の修復効果:成熟後雄性SDラットを対象に、正常飼育群・EE群・母子分離(NI)群・NI+EE群を用いて、脳由来神経栄養因子(BDNF)・グリア細胞由来神経栄養因子(GDNF) mRNA発現を海馬でreal-time PCR法にて解析した。EEは離乳後3週間(2h/day)、2倍の容積のケージに玩具を装着して行った。その結果、BDNF mRNA発現はNI群でEE群と比較して、exon1,3で有意に減少していた。この2群間でBDNF exon1,3のプロモーター(P)上のピストンH3,H4のアセチル化をChip Assayにて検討した結果、exon1,3のH3のアセチル化の有意な減少がNI群で検出された。GDNF発現の解析では、上記4群間に有意な差は検出されなかった。
研究課題2)母子分離によるストレス脆弱性に対するバルプロ酸(VA)の効果:昨年度の検討からNI群では急性拘束ストレス(AIS)によって、BDNF exon3のP上のH3アセチル化が減少してBDNF mRNA発現の減少を導くことが分かったので、NIラットにVAを投与してAISによるBDNF発現がどのように変化するかを解析した。その結果、AISによるexon3のP上のH3アセチル化の減少は、慢性VA投与によって修復されることがわかった。
上記の研究成果は...