顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー(FSHD)は患者数が最も多い型の筋ジストロフィーの１つであり、顔、肩、上腕の筋肉に進行性の筋萎縮、筋力低下を示す。我々はこれまでに、原因遺伝子DUX4から発現するDUX4-flタンパク質が転写因子として働き、細胞内の正常な転写秩序を撹乱して細胞死を引き起こすことを明らかにしてきた。近年、DUX4-flが内在性レトロウイルス・LTRトランスポゾン(ERV/MaLR)の転写を促進することが報告された。ERV/MaLRはレトロウイルスと関連が深いトランスポゾンの一種で、これまで機能を持たないジャンクDNAと考えられてきた。したがってDUX4-flによるERV/MaLRの活性化がFSHD病態にどのように関与するのはまったく謎であり、その意義の解明が急務である。しかし、ERV/MaLRはゲノム上に多コピー存在するため、従来のショートリード型シークエンサーでは、どのゲノム領域から発現が起きているのか、正確な情報を得ることが難しかった。そこで本研究では、新型ロングリードシークエンサーとバイオインフォマティクス用いて、ERV/MaLR由来転写産物を網羅的に同定し、そのFSHD病態への関与を調べることを目指した。H30年度は、ヒトの筋肉由来の細胞株であるRD細胞にDUX4-flを導入し、mRNAを抽出して、ロングリードシークエンサーを用いて網羅的発現解析をおこなった。その結果、特定のゲノム領域から発現している複数のERV/MaLRを同定した。また、ERV/MaLR以外の非遺伝子領域からの特異的な転写活性化も見出すことができた。さらに、これらのシークエンスデータをバイオインフォマティクス解析するために、独自のERV由来配列データベースであるgEVEを改良したgEVE2の開発も進めた。