本研究は、悪性腫瘍に対する新規分子標的治療薬として、近年注目を集める線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）阻害薬の、大腸癌への適用を目指すものである。FGFRはがん細胞表面に発現し、下流のシグナル伝達経路をEGFRと共有する膜タンパクである(図1)。FGFR阻害薬はFGFRからのシグナルを遮断することにより、がん細胞の増殖を抑制することができる。
これまで、2019年にFGFR3遺伝子変異を有する転移性尿路上皮癌に対しFGFR阻害薬であるerdafitinibが初めてFDAで承認され、2020年にはFGFR2遺伝子転座を有する進行胆道癌に対してpemigatinibが承認された。しかし、大腸癌ではFGFR阻害薬の感受性を予測する遺伝子マーカーが同定されておらず、今のところ承認の見通しはない。
本研究の主目的としては、(1)大腸癌においてFGFR阻害薬に対する感受性予測マーカーを同定することと、(2)患者検体を用いて薬剤投与前の感受性診断を可能にすることの2点を挙げている。大腸癌に対して感受性を有する患者を事前に予測できれば、大腸癌患者のみを対象とした臨床試験を行うことができ、FGFR阻害薬の応用に一歩近づくと考える。
当該年度においては、大腸癌患者由来幹細胞を用いた遺伝子発現解析を31検体分行い、バイオマーカーとなりうる候補を複数絞り込むことができた。今後、さらなる症例の集積を行う方針である。