シェーグレン症候群は主に涙腺・唾液腺を標的とする自己免疫疾患であるが、これまで多方向からの研究が行われてきたにもかかわらず、その発症機序の詳細は不明である。一方、オートファジーは近年様々な疾患との関連が報告されているが、自己免疫疾患の発症機序に対する明確な知見は未だ得られていない。口腔領域における代表的な自己免疫疾患であるシェーグレン症候群においても同様で、オートファジーとの関連を示す報告はほとんどない。そこで、本研究ではオートファジーとシェーグレン症候群との関連を明らかにすることを目的とした解析を行う。
これまでに、申請者はミトコンドリアを介したオートファジーであるマイトファジー関連因子の発現がシェーグレン症候群モデルマウスにおいて上昇していることを示唆する結果を得ている。一方で、ＩＬ－１ａがシェーグレン症候群に関連していることを示す報告が散見されるのに加え、最近ではＩＬ－１ａとマイトファジーとの関連を示す報告もなされていることから、申請者はシェーグレン症候群におけるＩＬ－１ａの役割に着目し、ＩＬ－１ａの機能解析に着手している。ＩＬ－１ａはアラーミン分子として知られているが、アラーミンとしての機能の他にも、核内に存在し重要な働きを担っていることが示唆されているが、詳細は不明である。シェーグレン症候群とＩＬ－１ａ、およびマイトファジーについて、これらの相関性について詳細な解析を行うことを計画している。