TDP-43はALSの病態の主体であるが，その機序の詳細は不明である．我々は， TDP-43の機能障害説にたち，その機能について解析し，ALSの脊髄運動神経細胞では，TDP-43の異常に伴い，核内小体が減少し，その機能障害によりU snRNAが減少することを示した．しかし，TDP-43が異常をきたす機序については解明できていない．本研究にてTDP-43の自己制御機構について検討し，TDP-43が自身のpolyadenylation signalを抑制し，その結果として，自己のスプライシングを誘導し，その量的制御を行っていること．患者運動神経細胞では，その制御が亢進していることを示した．