桑原 知樹

パーキンソン病（PD）や関連神経変性疾患の発症分子機構について研究を進めています。大学院ではαシヌクレインがもたらす神経障害機構について、線虫C. elegansや培養神経細胞を用いてその一端を報告しました（JBC 2006, Hum Mol Genet 2008, JBC 2012）。2010年に米国コロンビア大学へ留学し、PDの主要な病因キナーゼであるLRRK2とその制御因子Rab29（別名Rab7L1）が関わる神経変性機構を明らかにしました（Neuron 2013, Sci Rep 2016）。2013年の帰国後もLRRK2の研究を中心にすすめ、LRRK2がリソソームストレス応答性キナーゼとして働くこと、Rab29とともにリソソームの恒常性維持に働くことなどを見出しました（PNAS 2018, Neurobiol Dis 2020, JCS 2023）。近年では、LRRK2活性化の詳細な分子機構（JCB 2024, Autophagy 2024, bioRxiv 2025）や、LRRK2が制御するミクログリアからの不溶性αシヌクレインや細胞外小胞サブタイプの分泌現象（iScience 2024, iScience 2026）を報告したほか、cGAS-STING自然免疫応答経路におけるLRRK2の重要な役割を見出しました（bioRxiv 2026）。リソソーム生物学とPD病態モデル解析を軸に、創薬につながる研究を進めていきたいと考えています。