関節症は,関節軟骨を中心とした退行性および増殖性病変である.我々はその病態と活性酸素との関連性について検討してきた.さらに関節症と局所における機械的ストレスが軟骨に及ぼす影響をin vitro で検討してきた.ヒアルロン酸は軟骨基質の重要な構成要素で,関節液の粘稠性に重要な役割を果たしており,関節症となるとそのヒアルロン酸が変性して低分子化が誘導されるとの報告がある.本研究ではreactive oxygen soeciesであるヒドロキシラジカルに注目し,ヒアルロン酸の低分子化への関与を検討した.まずヒアルロン酸にヒドロキシラジカルを添加すると,ヒアルロン酸は低分子化し,この現象は,ヒドロキシラジカル中和剤であるジメチルスルフォキシド,シトルリンによって抑制された.ついで三次元培養した牛足関節軟骨細胞より分泌されたヒアルロン酸にも同様の変化が認められた.さらに軟骨細胞に周期的牽引負荷を加えると,ヒドロキシラジカルの発生を認めた.このヒドロキシラジカルは,軟骨細胞より分泌されるヒアルロン酸を低分子化することが判明した.これらの所見より,ヒドロキシラジカルは機械的ストレスによって発症する関節症の病態誘因の調節因子であることが示唆される.