常染色体優性遺伝性脊髄小脳失調症42型はT型カルシウムチャネルCaV3.1をコードするCACNA1Gのミスセンス変異によって発症する疾患である。我々はCRISPR/Cas9システムを用いてCacna1g遺伝子にヒトで発見された変異を導入したモデルマウスを作成し、その結果、運動失調、プルキンエ細胞変性を再現することに成功した。また小脳・脳幹急性スライスにおいてプルキンエ細胞および下オリーブ核神経細胞の電気生理学的異常を検出した。今後本モデルマウスを用いた治療法を開発していく予定である。(著者抄録)