本研究の目的は、早期大腸癌の高悪性度成分と考えられる、浸潤部における簇出、低分化胞巣の形態を示す腫瘍細胞の遺伝子変異を明らかにすることである。大腸癌はひとつの腫瘍内でも多彩な組織像を示し、腺腫など前癌病変を背景として、粘膜内癌から粘膜下層に浸潤し、浸潤先進部では低分化な腫瘍胞巣や簇出が認められることが多い。浸潤先進部の低分化胞巣や簇出は、大腸癌のリンパ節転移のリスク因子として古くから知られている。我々は、病理組織標本の“簇出・低分化胞巣”という形態学的特徴に着目し、その分子基盤に迫るべく研究計画を立てた。
左半結腸に局在する大腸癌で、リンパ節転移を有し、浸潤部に簇出が目立つ2症例の凍結検体を用いて、正常粘膜、腫瘍、浸潤先進部の低分化胞巣をレーザーマイクロダイセクションで切り分け、DNAを抽出した。このDNAを用いて次世代シーケンサーによる全エクソンの網羅的遺伝子変異検索を行い、浸潤先進部の低分化胞巣成分に特有の候補遺伝子変異の同定を試みる予定である。