Schwann細胞の脱分化時のシグナル経路や未分化Schwann 細胞の遺伝子発現パターンを明らかにすべく、昨年度に引き続いて坐骨神経損傷モデルマウスを作製、損傷部末梢側の神経組織からmRNA を抽出しRNAシークエンスを行った。
遺伝子発現を健常神経組織と比較検討し、KEGG pathway解析を行った結果、外傷後シュワン細胞の脱分化の過程でPI3K/Aktシグナル、Wntシグナル活性が優位に低下することを同定した。また、脱分化の過程で既知の転写因子（cJun等）よりも早期かつ優位に上昇する転写因子群（cFos, Egr1, Runx2, Sox4, Atf3等）を同定した。
そこで末梢神経損傷時のシュワン細胞の脱分化におけるPI3K/Aktシグナル、Wntシグナルの関与を解析するため、シュワン細胞特異的遺伝子改変マウスSox10-CreERT2を導入した。PI3K/AktシグナルおよびWntシグナルのgain of function、loss of function解析を行うため、Pten flox/flox、β-catenin ex3 flox、 β-catenin ex2-6 floxを導入、さらにRosa26-stop-Ptenを作製している。
また、脱分化の過程で早期かつ優位に上昇する転写因子を同定するため、坐骨神経損傷後10時間でmRNAを抽出し、リアルタイムPCRで確認したところ、Egr1, cFosが超早期に発現上昇することを明らかとした。