本研究の目的は、抗PD-1抗体で治療された各種がんにおいて、① 末梢血のB細胞受容体（BCR）レパトア解析の臨床的意義（特に、治療効果・有害事象合併を予測するバイオマーカーとしての有用性）、② 有効例あるいは有害事象合併例において選択的に増殖するB細胞クローンの認識する抗原の同定と作用メカニズムとの関連、を明らかとすることである。本研究の成果は、抗PD-1抗体の作用メカニズムを解明するとともに、不必要な治療による不利益（有害事象合併・医療費浪費）の回避につながると期待される。
本年度には、① 抗PD-1抗体で治療された進行非小細胞肺がん患者（n=30）の治療開始前後に採取した末梢血B細胞におけるBCR配列を決定した。BCRレパトアの多様性を治療前後で比較したところ、有効（PR）例では無効（SD・PD）例に比較して、治療後のBCRレパトアの多様性が有意に減少した。また、治療後のBCRレパトアの多様性変化により患者を２群に分けると、多様性減少群の無増悪生存期間が有意に延長した。以上の結果から、進行非小細胞肺がんに対する抗PD-1抗体治療後のBCRレパトア多様性の変化が治療効果を予測するバイオマーカーとして有用であるものと示唆され、現在論文投稿中である。② 抗PD-1抗体で治療された進行尿路上皮がんの患者（n=10）の治療開始前後に採取した末梢血B細胞におけるBCR配列を決定した。次年度に症例をさらに追加して、尿路上皮がんでのBCRレパトア多様性の変化と臨床効果・有害事象合併との相関を統計学的に検討する予定である。③ 上記のBCR遺伝子解析の結果から、有効例の治療後に選択的に増加したB細胞クローンに由来するBCR（IgG H鎖およびL鎖）の遺伝子配列を同定し、精製抗体を作成中である。次年度には、抗体の反応性解析および認識抗原の同定を実施し、その臨床的意義を検討する予定である。